Abr 11
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Backgroud: La función del sistema nervioso depende de la complejidad de las neuronas y del establecimiento de adecuadas conexiones neuronales. Eventos como la polaridad neuronal, el guiado axonal y la maduración neuronal son regulados factores exógenos como las proteínas Wnt. Éstos se hallan altamente conservados a través de diferentes especies participando de procesos tempranos como embriogénesis, especificación del fenotipo celular, proliferación y destino celular y establecimiento de la polaridad de los tejidos. Previamente demostramos que el factor Wnt7b estimula el desarrollo dendritogénico en neuronas piramidales de hipocampo (Rosso SB et al., 2005, Nat Neurosci 8:34-42). Específicamente, Wnt7b, a través de Dishevelled regula el desarrollo dendritogénico por medio de la activación de Rac y JUNK. Además, ratones nulos para el gen DVL1 muestran una disminución significativa en la complejidad de las arborizaciones dendríticas. Wnt7b induce la formación de sinápsis e incrementa la expresión y formación de vesículas sinápticas. Por otra parte, ratones mutantes para DVL (Dvl-/-) y Wnt7a (Wnt7a-/-) desarrollan alteraciones en la formación y función sináptica (Ahmad-Annuar A, et al., 2006, J Cell Biol 174:127-139). Estas evidencias muestran el rol de la vía Wnt-DVL no solamente sobre la morfología y arquitectura neuronal sino también sobre la funcionalidad de los circuitos neuronales.